Таргетная и иммунная терапия при прогрессирующем раке легких

 

Сегодня медики находят все больше точек воздействия на рак легких, особенно при его немелкоклеточном типе. Для некоторых из них уже имеются подтвержденные схемы лечения.

 

К средствам таргетной терапии относятся ингибиторы киназы, которые блокируют сигнальные пути и факторы роста. Кроме этого, к медикаментам этой группы относят ингибиторы факторов роста сосудов, которые препятствуют снабжению опухоли кислородом и питанием.

Другой формой целевой является иммунная терапия, помогающая клеткам иммунной системы распознавать клетки опухоли.

Основы таргетной и иммунной терапии

Выбор того или иного метода лечения в Германии во многом зависит от состояния пациента, особенностей развития опухоли в каждом конкретном случае.

• Таргетная терапия при раке легких
  Применяется в тех случаях, когда в/на опухолевых клетках имеются определенные целевые структуры. Примерно каждый 10-й пациент с раком легких имеет подобные точки воздействия для таргетной терапии. Как правило, она назначается при прогрессирующем немелкоклеточном раке легких (НМКРЛ). Цель такого лечения — остановить прогресс заболевания. На мелкоклеточные опухоли легких таргетная терапия воздействия не оказывает.
• Иммунная терапия при раке легких
  Примерно на 15-20% пациентов положительное влияние оказывает иммунная терапия «ингибиторами контрольных точек», предотвращающая влияние раковых клеток на иммунную систему.

Когда назначается целевая терапия

Новые медикаменты не могут заменить такое лечение как операции, химиотерапию или облучение. Будет ли назначения таргетная или иммунная терапия зависит от уже упомянутых предпосылок (свойств опухоли), а также общего состояния пациента и его пожеланий. Обязательно учитываются возможные побочные действия!

Группы медикаментов

Диагностика, которую проходит каждый пациент клиники «Нордвест», помогает определиться с тем, какая группа препаратов будет использована в лечении.

Ингибиторы киназы

Действие многих ингибиторов киназы заключается в блокировке передачи сигналов в опухолевых клетках. При немелкоклеточном раке легких используются медикаменты против ниже перечисляемых киназ:

• Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)
  Речь идет о белке на поверхности клеток. Если EGFR в опухолевых клетках длительно активен, происходит их неконтролируемое деление. Опухоль растет. Имеется много медикаментов, которые замедляют этот процесс, они называются ингибиторами тирозинкиназы эпидермального фактора роста.
• Киназа анапластической лимфомы (ALK)
  В здоровых клетках киназа анапластической лимфомы редко бывает активной. Однако в некоторых опухолях легких она активна постоянно и вызывает неконтролируемый их рост. Такие АLK-положительные клетки опухоли легких блокируются определенными медикаментами. Эти субстанции называют ингибиторами ALK.
• Рецепторы протоонкоген киназы (ROS1)
  Мутации гена ROS1 встречаются в одном из ста случаев рака легких. Поскольку структуры ROS1 сходны с киназой анапластической лимфомы, медикаменты направленные против ALK действуют также как ингибиторы ROS1.
• BRAF- и МЕК-киназы
  Мутации в гене BRAF вызывают активацию BRAF-серин-треониновая киназы. Допущенные на сегодняшний день ингибиторы BRAF- и МЕК-киназы являются возможной терапией для пациентов (1-2 из 100), клетки которых проявляют мутацию BRAF-V600.
• Ингибиторы мультикиназы 
  Наряду с уже приведенными ингибиторами киназы имеется целый ряд других рецепторов факторов роста, которые могут быть блокированы с помощью так называемых ингибиторов мультикиназы.

Ингибиторы факторов роста сосудов (ингибиторы ангиогенеза)

Достигая определенного размера, опухоль начинает нуждаться в сосудах, которые будут снабжать ее питательными веществами. Важным фактором роста сосудов является, например, васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF). Современная медицина располагает медикаментами, целенаправленно разрушающими VEGF или его рецепторы и предотвращающими возникновение новых сосудов: опухоль не получает питательных веществ и не может расти. Эту группу медикаментов называют ингибиторами ангиогенеза.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Целевыми структурами ингибиторов иммунных контрольных точек являются T-клетки или белковые структуры на раковых клетках. Сегодня в лечении рака легких используются различные ингибиторы PD1 и PD-L1.

Побочные действия

Все медикаменты, используемые для лечения рака, могут вызывать побочные действия. Медикаменты, используемые при таргетной и иммунной терапии, также не являются исключением. Причина того, наличие целевых структур и в здоровых клетках организма. Известны следующие побочные действия:

• кожные высыпания, воспалительные процессы;
• кровотечения;
• нарушения функции щитовидной железы;
• сильные воспалительных реакции.

Границы таргетной терапии

Имеются изменения в опухолях, которые, хотя и диагностируются, не могут быть подвергнуты целевой терапии. Примером является KRAS-онкоген. Пациенты с такими опухолями сначала получают лучевую или химиотерапию. До сегодняшнего дня при подобных опухолях нет таргетной терапии: на имеющиеся препараты KRAS-положительные опухоли легких практически или совсем не реагируют. Тем не менее, в данном случае может иметь действие иммунная терапия, так как она направлена на другие структуры.

Границы иммунной терапии

На иммунную терапию ингибиторами контрольных точек отвечает примерно каждый 5-6-ой пациент с раком легких. Если эта терапия действует, продолжительность жизни пациентов увеличивается. Однако следует помнить, что излечить рак легких иммунная терапия не может.

Перспективы

Для анализа перспектив применения таргетной и иммунной терапии в лечении рака легких регулярно проводятся научные исследования.

• Комбинационная терапия 
  В настоящий момент усиленно проводятся исследования о возможной комбинации таргетной и/или иммунной терапии с классическими видами лечения, как то облучение или химиотерапия. А также возможных комбинаций между собой, то есть применении двух таргетных препаратов или двух различных ингибиторов контрольных точек. Первые комбинационные терапии уже допущены и успешно используются!
• Агностическая терапия
  Этот вид терапии ориентируется ни на вид опухоли, ни на первичный орган, ни на свойства тканей. Вместо этого такая терапия базируется на признаках молекулярно-генетических изменений (биомаркерах) в опухоли. До сегодняшнего дня в Европе нет подобных допущенных препаратов для лечения рака легких, однако, исследования в этой области успешно ведутся.