Интервью профессора Э. Вайдманна о лечении лимфолейкоза

Почему врачи в будущем при лечении должны определять не только статус маркеров опухолевых клонов TP53, но и IGHV?

Проф. Вайдманн: Это важно, потому что речь идёт о прогностических факторах, которые влияют на выбор режима терапии. Это касается как первичного лечения в Германии, так и поддерживающей терапии при хроническом лимфолейкозе. Генетические факторы, особенно мутации в TP53 и немутационный статус IGHV, помогают лучше ориентироваться в выборе терапии, особенно при длительном применении ингибиторов тирозинкиназы Брутона (ВТК).

Какие критерии важны при выборе первой цитостатической терапии?

Проф. Вайдманн: Как уже упоминалось, генетические факторы играют важную роль. Пациенты должны как можно дольше оставаться без выраженных симптомов. Возраст при этом играет меньшую роль, поскольку современные схемы хорошо переносятся. Однако, необходимо учитывать сопутствующие заболевания. Например, BTK-ингибиторы, особенно препараты нового поколения, могут вызывать сердечно-сосудистые побочные эффекты, что требует осторожности при наличии нарушенной функции почек.

Кому ещё следует предлагать химиоиммунотерапию?

Проф. Вайдманн: Её можно рекомендовать пациентам, которые ещё молоды и в хорошей физической форме. Для них возможно проведение интенсивной терапии с флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом. Однако необходимо провести генетическое тестирование, чтобы убедиться в отсутствии мутаций TP53 и немутационном статусе IGHV. Подобная терапия применяется всё реже, поскольку BTK-ингибиторы показали высокую эффективность даже при наличии факторов риска.

Какие новые подходы к лечению хронического лимфолейкоза находятся в стадии клинической разработки?

Проф. Вайдманн: На рынке уже доступны BTK-ингибиторы нового поколения. Они применяются даже после развития резистентности к предыдущим препаратам. Разрабатываются также так называемые BTK-деградаторы — препараты, которые не просто ингибируют, а полностью разрушают белок BTK. Это может открыть новые возможности даже при резистентных формах заболевания.

Появляются и биспецифические антитела, как уже применяемые при других лимфомах. Однако они пока связаны с большим числом побочных эффектов и находятся на ранних этапах изучения.

Какие особенности существуют при вакцинации пациентов, получающих терапию анти-CD20 антителами?

Проф. Вайдманн: Препараты анти-CD20 снижают количество В-лимфоцитов, что может существенно ограничивать эффективность вакцинации. Пациенты, находящиеся на такой терапии, часто не развивают достаточного иммунного ответа. Поэтому прививки рекомендуется делать до начала лечения рака. Если же вакцинация проводится во время терапии, важно заранее сообщить пациентам, что она может быть малоэффективной.