Лечение моноклональными антителами в Германии

Моноклональные антитела — это антитела, вырабатываемые иммунными клетками одного клеточного клона, то есть исходящие из одного В-лимфоцита, и направленные против определенного специфического эпитопа (части молекулы антигена). Сегодня эти белки активно изучаются и используются в разного рода терапии, в том числе, при лечении в Германии русскоговорящих пациентов, поступивших в клинку Nordwest.

Происхождение и получение

Естественным путем моноклональные антитела вырабатываются в рамках моноклональной гаммапатии. При этом злокачественная популяция плазмаклеток производит единичное специфическое антитело, так называемый парапротеин.

При техническом или медицинском получении моноклональных антител используется, как правило, техника гибридизации, когда В-лимфоциты, вырабатывающие требуемое антитело, сливаются с миеломными клетками, могут культивироваться и размножаться.

В 1984 года Сезар Мильштей, Георг Келер и Нильс Ерне получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за «Теории относительной специфичности в развитии и контроле иммунной системы и открытие принципа продукции моноклональных антител».

Поиски новых моноклональных антител значительно продвинулись, благодаря технике биопаннинга с применением фагового дисплея (особый метод изучения взаимодействий между белками, пептидами и ДНК).

Классификация моноклональных антител

В зависимости от доли человеческих аминокислотных секвенций различают:

• Мышиные антитела — 100% мышиных антител;
• Химерные антитела — константные домены мышиных антител заменяются человеческими секвенциями;
• Гуманизированные антитела — константные домены и переменные регионы, не участвующие в выработке антигенов, заменяются человеческими секвенциями;
• Человеческие антитела — 100% человеческие антитела.

Применение в медицине

Использование моноклональных антител широко известно в лечении большинства видов рака, опухолей разных размеров и типа. Они могут быть применены в качестве иммнносупрессоров и блокатора рецепторов. В некоторых случаях они играют ключевую роль в диагностических исследованиях. Лечение рака в Германии в клинике «Нордвест» часто сопряжено с использованием этих белков как иммунной терапии, открывающей новые возможности в борьбе с онкологией.

Диагностика моноклональными антителами

Большое количество методов диагностики в Германии, которые применяются в нашей клинике, базируются на использовании антител, например, радиоиммунологический анализ и иммуносорбентный анализ при лабораторных исследованиях или иммуногистохимические исследования в патологии (например, антитела к Ber-EP4, антитела к цитокератину).

Кроме этого, моноклональные антитела используются в диагностике in vivo (буквально внутри живого организма). Примеры этого применения:

• Арцитумомаб
  В диагностике метастазированных опухолей для распознавания СЕА — карциноэмбрионального антигена.
• Алтумомаб
  В диагностике колоректальной карциномы для распознавания СЕА.
• Иговомаб
  Распознает СЕА 125 при диагностике карциномы яичников.
• Сатумомаб
  Применяется в диагностике опухолей, благодаря связыванию с TAG-77 и 111in.
• Сулезомаб
  Распознает эпитопы гранулоцитов при диагностике воспалительных процессов.
• Вотумумаб
  В диагностике колоректальных опухолей.

Список препаратов моноклональных антител

Все чаще моноклональные антитела используются при терапии различных заболеваний, например, в лечении волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ). В данном случае используются свойства антител связываться с определенными молекулами (рецепторами) и блокировать их. Такой вид терапии называют биологической. Примеры такой терапии:

• Абциксимаб
  Ингибитор агрегации тромбоцитов связывающий глукопротеины Ib/IIIa.
• Адуканумаб
  Связывает бета-амилоиды. Используется в лечении болезни Альцгеймера.
• Адалимумаб
  Распознает ФНО-альфа, используется при лечении ревматоидного артрита, псориаза, болезни Бехтерева и болезни Крона.
• Анифролумаб
  Связывается с рецепторами интерферона альфа и бета. Используется при лечении системной красной волчанки.
• Аполизумаб
  В данном случае моноклональные антитетла используются при лечении солидных опухолей, неходжкинской лимфомы и лимфатической лейкемии.
• Атезолизумаб (Тецентрик)
  Связывается с PD-L1. Используется в терапии немелкоклеточного рака легких.
• Авелумаб (Бавенсио)
  Ингибитор контрольных точек, связывается с PD-L1. Используется в терапии карцином Меркеля.
• Базиликсимаб
  Распознает CD25 и используется при профилактике реакции отторжения после пересадки почки.
• Бенрализумаб
  Благодаря связыванию с рецепторами интерлейкина-5, используется при лечении эозинофильной астмы.
• Бевацизумаб (Авастин, Авегра, Б-Маб)
  Связывается с VEGF и используется в лечении различных опухолей.
• Бимекизумаб
  Связывается с IL-17А и используется при лечении псориаза.
• Бролуцизумаб
  Используется при лечении макулодистрофии.
• Канакинумаб
  Ингибитор интерлейкина.
• Каплацизумаб (Кабливи)
  Связывается с фактором фон Виллебранда, используется при лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
• Катумаксомаб (Ремоваб)
  Связывается с антигеном EpCAM и используется при лечении злокачественного асцита.
• Клаудиксимаб (Claudiximab)
  Связывается с клаудином-18 и используется при лечении гастроинтестинальных аденокарцином.
• Цетуксимаб
  Используется при лечении различных опухолей, связываясь с эпидермальным фактором роста EGF.
• Даклизумаб
  Распознает CD25 и используется при профилактике реакции отторжения после пересадки почки.
• Даратумумаб
  Связывается с маркером CD38 и используется при лечении множественной миеломы.
• Денозумаб (Иксгева)
  Распознает лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа-В и используется при лечении остеопороза.
• Дупилумаб (Дупиксент)
  Направлен против рецепторов интерлейкина-4, рекомендован при атрофическом дерматите, бронхиальной астме и хроническом риносинусите с образованием полипов.
• Экулицумаб (Солирис)
  Связывается с комплементфактором С5 и используется при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурия.
• Эфализумаб (Раптива)
  Распознает СВ11а, используется при лечении псориаза.
• Эволоцумаб (Репата)
  Ингибитор PCSK9, используется при лечении гиперхолестеринемии.
• Фрематецимаб (Эджови)
  Связывается с CGRP, используется в профилактике мигреней.
• Галиксимаб
  Используется при лечении неходжкинской лимфомы, связываясь с СВ80.
• Голимумаб
  Ингибитор ФНО-альфа, используется при лечении ревматоидного или псориатического артрита.
• Гуселькумаб
  Используется при лечении псориаза.
• Ибритумомаб тиуксетан (Зевалин) 
  Ингибитор CD20, используется в радиохимиотерапии при лечении неходжкинской лимфомы. 
• Идаруцизумаб (Праксбайнд) 
  Антагонист дебигатрана. 
• Инфликсимаб 
  Иммунносупрессивный препарат, используется при лечении псориаза. 
• Изатуксимаб 
  Связывается с маркером CD38, используется при лечении множественной миеломы. 
• Ланаделимаб 
  Ингибитор фермента калликреин, используется в терапии наследственного ангионевротического отека. 
• Лигелизумаб 
  Связывается с IgE, используется в терапии хронической спонтанной крапивницы. 
• Лумиликсимаб 
  Антитело к CD23, используется в терапии хронического лимфоцитарного лейкоза. 
• Меполизумаб (Нукала) 
  Антитело к IL-5, используется в терапии синдрома Чарга-Стросса и тяжелой эозинофильной астмы. 
• Муромонаб (Ортоклон) 
  Антитело к CD3, используется при лечении острой реакции отторжения при трансплантации органов. 
• Мотавизумаб 
  Антитело к RSV-антигенам, используется в профилактике респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей. 
• Натализумаб 
  Антитело к CD49d, используется при лечении рассеянного склероза. 
• Ниволумаб (Опдиво) 
  Ингибитор PD-1, используется при лечении метастазированной меланомы. 
• Обинутузумаб (Газива)
  Антитело к CD20, используется при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза.
• Окрелизумаб (Окревус)
  Антитело к CD20, используется при лечении рассеянного склероза.
• Офатумумаб (Арзерра)
  Антитело к CD20, используется при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза.
• Ореговомаб 
  Связывается с CA-125, используется в лечении карциномы яичников.
• Паливизумаб 
  Ингибитор RSV-антигена, используется в профилактике респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей. 
• Панитумумаб (Вектибикс) 
  Нейтрализует рецепторы EGF, используется при лечении различных опухолей.
• Пембролизумаб (Китруда) 
  Связывается с рецепторами PD-1 Т-клеток и вызывает иммунную стимуляцию. Используется в лечении метастазированной меланомы и немелкоклеточного рака легких.
• Пертузумаб (Перьета)
  Антитело к НЕR2-new, используется при лечении рака молочной железы.
• Ранибизумаб (Луцентис) 
  Антитело к VEGF-A, используется при лечении макулярной дегенерации.
• Рамуцирумаб (Цирамза) 
  Связывается с рецепторами VEGF, используется при лечении метастазированного рака желудка.
• Равулизумаб (Ультомирис) 
  Связывается с комплементарным фактором С5. Используется при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии.
• Реслизумаб (Синкейро) 
  Связывается с интерлейкином-5. Используется при лечении эозинофильной астмы.
• Ритуксимаб (Ритуксан, Ацеллбия, Мабтера, Реддитукс, Р-Маб) 
  Антитело к CD20, используется при лечении неходжкинской лимфомы.
• Ризанкизумаб 
  Используется при лечении псориатического артрита.
• Ромозозумаб 
  Ингибитор склезостина. Используется при лечении остеопороза.
• Сатрализумаб 
  Ингибитор IL-6R. Используется при лечении оптикомиелита.
• Секукинумаб (Козэнтикс) 
  Ингибитор интерлейкина-17А. Используется при лечении псориаза.
• Спартализумаб 
  Ингибитор контрольных точек, связывается с рецепторами PD-1 T-клеток.
• Телимомаб 
  Является иммуносупрессором.
• Тезепелумаб 
  Нейтрализует ТSLP Используется при лечении бронхиальной астмы, атрофического дерматита.
• Тоцилазумаб 
  Иммунносупрессор. Используется при лечении ревматоидного артрита.
• Тозитумомаб 
  Ингибитор СВ20. Используется в радиоиммунтерапии неходжкинских лимфом.
• Трастузумаб (Герцептин) 
  Антитело к НЕR2-new. Используется при лечении рака желудка и рака молочной железы.
• Устекинумаб (Стелара) 
  Используется при лечении псориаза.
• Занолимумаб 
  Антитело к CD4, проходит исследования для лечения Т-клеточных лимфом.

Международная терминология

Применяемые в терапии моноклональные антитела, подразделяются в соответствии с международной терминологией. При этом части слова означают цель антител и их происхождение. Суффикс означает — моноклональное антитело (mab — monoklonal antibody)

Таблица: расшифровка названия антитела в соответствии с международной терминологией

Стоимость лечения антителами в Германии

Необходимость применения тех или иных антител определяется лечащим врачом в соответствии с выявленными показаниями при осмотре пациента и проведении диагностических процедур. Цены на терапию соответствующими препаратами зависят от специфики заболевания. Все лекарства и схемы их использования подбираются строго индивидуально. Мы регулярно получаем благодарные отзывы от пациентов, прошедших лечение в клинике «Нордвест», в том числе, с применением моноклональных антител. Научные исследования в этой области активно продолжаются, предоставляя медикам все больше новых возможностей помогать людям в борьбе с тяжелыми патологиями.