Пембролизумаб в лечении рака шейки матки

Согласно последним клиническим исследованиям III фазы ENGOT-cx11/KEYNOTE-A18 была доказана эффективность иммунной терапии при лечении в Германии локально распространённого рака шейки матки с экспрессией PD-L1. В исследовании приняли участие 1060 пациенток с локально прогрессирующим раком шейки матки стадия IIB–IVA по классификации FIGO или IB2/IIA2 с поражением лимфатических узлов, ранее не получавших терапию.

Им проводили радио-химиотерапию с симультанным введением цисплатина в дозе 40 мг/м² один раз в неделю в течение пяти циклов. После чего проводилась брахитерапия, и пациенты были рандомизированы для получения либо 200 мг пембролизумаба каждые три недели в течение пяти циклов, либо плацебо. Затем введение пембролизумаба или плацебо продолжалось еще 15 циклов.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что добавление пембролизумаба к стандартной ХЛТ существенно улучшает общую выживаемость и достижение ремиссии пациенток с местно-распространённым раком шейки матки. Итоги исследования:

• Улучшение общей выживаемости
  В группе с пембролизумабом медиана общей выживаемости в течение 36 месяцев значительно увеличилась (82,6%,), по сравнению с пациентами из плацебо группы (74,8%,).
• Улучшение достижения ремиссии
  У пациентов в группе с пембролизумабом отмечалась 36-месячная ремиссия у 69% против 57% в группе с плацебо.

Таким образом, пембролизумаб улучшает общую выживаемость при раке шейки матки, благодаря своим уникальным свойствам воздействия на иммунную систему. Вот ключевые причины, объясняющие его эффективность:

• Блокада PD-1/PD-L1 пути
  Опухоли шейки матки часто экспрессируют белок PD-L1, который связывается с рецептором PD-1 на T-клетках. Этот процесс подавляет активность иммунной системы, позволяя опухоли спрятаться от иммунной системы. Пембролизумаб — это ингибитор PD-1, который блокирует этот сигнальный путь, восстанавливая активность T-клеток и помогая иммунной системе снова распознавать и уничтожать опухолевые клетки.
• Высокая иммуногенность рака шейки матки
  Рак шейки матки часто связан с вирусом папилломы человека (ВПЧ), который вызывает хроническое воспаление и приводит к мутациям. Эти мутации повышают иммуногенность опухоли, делая её более восприимчивой к атаке иммунных клеток при активации анти-PD-1 терапии.
• Противодействие развитию метастазов
  PD-L1 экспрессируется не только на первичной опухоли, но и на циркулирующих опухолевых клетках и метастазах. Блокируя PD-1, пембролизумаб снижает вероятность дальнейшего распространения опухоли и развитие отдалённых метастазов.
• Сохранение качества жизни
  В отличие от стандартной химиотерапии, пембролизумаб в большинстве случаев переносится пациентами без выраженных побочных эффектов. Это позволяет проводить терапию в долгосрочном периоде, что, в свою очередь, увеличивает общую выживаемость и сохраняет качество жизни.

Итоги

Пембролизумаб улучшает общую выживаемость при раке шейки матки за счёт восстановления и усиления противоопухолевого иммунного ответа. Его синергия с химиолучевой терапией делает его эффективным инструментом в лечении местно-распространённого рака шейки матки с экспрессией PD-L1, открывая новые перспективы в онкологии.