Карцинома кожи из клеток Меркеля (МСС): современные подходы к диагностике и лечению

источник: создано с помощью ИИ

Рак кожи из клеток Меркеля (англ. Merkel Cell Carcinoma, MCC) — это редкое, но очень агрессивное злокачественное новообразование кожи, относящееся к нейроэндокринным опухолям. Заболевание характеризуется быстрым ростом, высокой склонностью к рецидивам и раннему метастазированию, прежде всего, в лимфатические узлы и внутренние органы.

Чаще всего болезнь диагностируется у пациентов пожилого возраста (> 70 лет), особенно при наличии ослабленного иммунитета: после трансплантаций органов, при ВИЧ-инфекции, онкологических и аутоиммунных заболеваниях.

Причины возникновения и факторы риска

Точная причина развития рака Меркеля до конца не установлена, однако на сегодняшний день выделены ключевые факторы риска развития данного злокачественного заболевания:

• инфекция вирусом полиомавируса клеток Меркеля (MCPyV) — выявляется примерно у 80% пациентов;
• длительное и интенсивное воздействие ультрафиолетового излучения;
• иммунодефицитные состояния;
• пожилой возраст;
• редкие паранеопластические синдромы (например, синдром Ламберта-Итона).

Современные исследования показывают, что опухоль, вероятнее всего, развивается из плюрипотентных стволовых клеток кожи, а не из самих клеток Меркеля, как считалось ранее.

Клинические проявления

Рак Меркеля чаще всего возникает на открытых участках кожи(в %):

• лицо (29,6%);
• верхние конечности и плечи (22%);
• нижние конечности и бедра (14,9%);
• туловище (10,6%);
• голова и шея (9,0%);
• уши (3,2%);
• веко (2,5%);
• губы (2,4%).

Типичные признаки опухоли:

• плотный, безболезненный узел;
• красно-синюшный или фиолетовый цвет;
• быстрый рост (недели–месяцы);
• гладкая, блестящая поверхность;
• отсутствие воспалительных симптомов.

Для карциномы Меркеля характерен клинический синдром AEIOU:

• A — (англ. Asymptomatic) бессимптомность;
• E — (англ. Expanding rapidly) быстрое увеличение/распространение;
• I — (англ. Immunosuppressed) иммунодефицит;
• O — (англ. Older than 50) пожилой возраст;
• U — (англ. UV-exposed site) локализация на коже, подверженной УФ-излучению.

Таблица: Стадии карциномы Меркеля

*Транзитные метастазы — локализация метастазов между первичной опухолью и региональными путями оттока лимфы.

Диагностика карциномы кожи Меркеля

Диагноз устанавливается на основании:

1. Клинического осмотра 
2. Биопсии и последующего гистологического исследования опухолевой ткани, которое позволяет различить 3 прогностически разных типа опухоли:
   • Трабекулярный тип: среднего размера, мономорфные клетки с трабекулярным рисунком роста (благоприятный прогноз);
   • Интермедиарный тип: однородная, незрелая опухоль в дерме, в большинстве случаев с нечеткими контурами; большие, мономорфные, бледные клеточные ядра; тонкий амфофильный слой цитоплазмы; множественные митозы; редко некрозы (интермедиарный прогноз);
   • Мелкоклеточный тип: Мелкие клетки с гиперхроматичными ядрами; часто некрозы (неблагоприятный прогноз).
3. Иммуногистохимии (маркеры: CK20, хромогранин A, NSE);
4. Инструментального стадирования (определение отдаленных метастазов):
   • УЗИ лимфатических узлов;
   • КТ органов грудной полости и КТ/МРТ органов брюшной полости;
   • ПЭТ-КТ при подозрении на метастазы.

Методы лечения карциномы кожи из клеток Меркеля

Хирургическое лечение

• Полное хирургическое удаление первичной опухоли
  Является основным методом терапии рака Меркеля. При этом рекомендуется соблюдать зону безопасности 1–2 см в пределах здоровых тканей по причине высокой частоты рецидива.
• Лимфаденэктомия
  Проводится в случае поражения сторожевых или локорегионарных лимфатических узлов во время операции для снижения рисков последующего рецидива или распространения опухоли в организме.

Лучевая терапия (радиотерапия)

После операции в большинстве случаев проводится адъювантная (послеоперационная) лучевая терапия ложа опухоли и/или путей оттока лимфы, которая позволяет снизить риск рецидива после проведенной операции.

Системная терапия

• Иммунотерапия
  Показана в случае локально прогрессирующей карциномы или отдаленных метастазов, когда операция или радиотерапия не являются оптимальными методами лечения в Германии. Иммунотерапия активирует собственную иммунную систему пациента, позволяя ей распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Основные препараты — ингибиторы иммунных контрольных точек (англ. Check-point inhibitors): Avelumab, Pembrolizumab и Nivolumab. На данный момент иммунная терапия является золотым стандартом терапии карциномы Меркеля.

  

  Терапия моноклональными антителами

  Использование моноклональных антител широко известно в лечении большинства видов рака, опухолей разных размеров и типа, а также других заболеваний.

  Подробнее о процедуре →

• Химиотерапия
  В зависимости от общего состояния пациента может быть проведена монотерапия (например, Etoposid) или комбинированная терапия из нескольких препаратов (например, CMF-схема: Cyclophosphamid, Methotrexat, 5-Fluoruracil). 

  Химиотерапия

  Химиотерапия — применение так называемых цитостатиков — медикаментов, которые предотвращают неконтролируемое деление раковых клеток

  Подробнее о процедуре →

Последующий контроль

Из-за высокой частоты рецидивов рекомендуется:

• в первые 2 года каждые 3 месяца;
• затем — каждые 6 месяцев до 5 лет.

Перспективным направлением является анализ специального биомаркера в крови — циркулирующей микроРНК-молекулы miR-375 (англ. circulating cell-free miR-375), позволяющего оценивать опухолевую нагрузку и эффективность лечения.

Почему пациенты выбирают лечение рака кожи из клеток Меркеля в Германии

Ведущие зарубежные клиники предлагают:

• доступ к новейшим иммунным препаратам;
• участие в клинических исследованиях;
• индивидуальные протоколы терапии;
• высокий уровень диагностики, лечения и последующего контроля, а также многоуровневый контроль всего лечебного процесса посредством регулярных междисциплинарных онкологических консилиумов.