Терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL)

Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TILs) представляют собой гетерогенную группу клеток, состоящую из В-клеток, Т-клеток и естественных киллеров (NK), характеризующихся как TILs (от англ. tumour-infiltrating lymphocytes) при их миграции из кровотока в опухоль, накапливаясь как в самой опухоли, так и в строме, окружающей её.

TIL-терапия — это форма адаптивной иммунотерапии, при которой клетки не подвергаются генетической модификации, а просто экстрагируются непосредственно из самой опухоли. Затем эти клетки умножаются в количестве (выращиваются) и повторно вводятся пациенту путем внутривенной инфузии для борьбы с опухолью. Механизм действия состоит в том, что данные TIL-клетки по крови выискивают и уничтожают не только любые опухолевые манифестации, а также, по возможности, еще и единичные циркулирующие в крови опухолевые клетки. В процессе количественного выращивания TIL-клеток активируется интерлейкин-2 (IL-2), являющийся фактором роста опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов.

Несмотря на тот факт, что существуют определенные трудности при TIL-терапии, в настоящее время она является наиболее эффективным методом клеточной терапии опухолей: противоопухолевый ответ может быть многогранным, в отличие от генно-инженерной клеточной терапии, включая терапию химерными антигенными рецепторами (CAR-T) и CAR-NK.

Кроме того, TIL-клетки могут использоваться в качестве прогностических маркеров при таких заболеваниях, как рак молочной железы и меланома. При использовании в сочетании с традиционными методами лечения рака, такими как химиотерапия, или новыми методами терапии, такими как ингибиторы иммунных контрольных точек, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты могут служить биомаркерами для прогнозирования результатов иммунотерапии в клинических условиях, чтобы более точно направлять и подбирать метод лечения в Германии для каждого пациента.

Трудности TIL-терапии

Можно выделить три основных трудности, с которой сталкиваются врачи при проведении терапии опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами.

1. Наибольшей проблемой при TIL-терапии является малое количество TIL-клеток в опухоли и связанная с этим сложность их экстрагирования.
2. При хирургическом удалении солидной опухоли время от момента взятия образца до момента экстрагирования TIL-клеток имеет решающее значение для качества терапевтических клеток.
3. Поскольку этот метод терапии все еще находится в стадии разработки, пока не существует однозначных стандартов подготовки пациентов к данной терапии, обработки тканей, охлаждения TIL-клеток, а также их экстрагирования.

Различия между TIL- и CAR-Т-клеточной терапиями

TIL-терапия и CAR-Т-клеточная терапия являются формами лечения с переносом Т-клеток (также известна как адоптивная клеточная терапия или адоптивная иммунотерапия). Терапия с переносом Т-клеток — это тип иммунотерапии, направленный на укрепление собственных иммунных клеток пациента для лучшего уничтожения раковых клеткок.

И TIL-терапия, и CAR-Т-клеточная терапия включают сбор иммунных клеток пациента, но при TIL – терапии клетки выращивают непосредственно из опухоли , тогда как CAR-T-клетки модифицируются из нормальных Т-клеток, обнаруженных в крови . В обоих случаях клетки выращиваются в больших количествах в лаборатории, а затем возвращаются в организм пациента через внутривенный катетер . Пока клетки растут в лаборатории, пациент может пройти химиотерапию и/или лучевую терапию.  

Между терапией TIL и CAR-T есть два основных различия. Во-первых, TIL является поликлональным, а это означает, что в нем содержится множество различных клонов Т-клеток, которые могут атаковать широкий спектр различных опухолевых антигенов.  Во-вторых, TIL -клетки не являются генетически модифицированными , тогда как терапия CAR-T-клетками включает генетическую модификацию нормальных T-клеток для атаки одной антигенной мишени на опухолевых клетках.

Благодаря относительно недорогому производственному процессу стоимость TIL-терапии значительно ниже стоимости CAR-T клеточной терапии, что также играет немаловажную роль в выборе тактики лечения.

Решение проблем при TIL-терапии

На различных этапах подготовки TIL-терапии подсчет клеток и оценка их жизнеспособности имеют решающее значение. NucleoCounter® NC-202™ — это автоматический счетчик клеток, являющийся выбором №1 производителей TIL-терапии, поскольку он надежен и минимизирует человеческий фактор. Кроме того, лаборатории и пользователи могут легко сотрудничать на всех этапах обработки терапии, поскольку прибор валидирован согласно общепринятому стандарту — все приборы считают количество клеток одним методом, независимо от того, где они находятся, и кто ими управляет.

В NC-202™ для обработки проб используется кассета Via2-Cassette™, что обеспечивает точность результатов, так как измерительная камера кассеты имеет предварительно откалиброванный объем, который определяется индивидуально для каждого цикла анализа образца, что позволяет исключить ошибки, связанные с процессом подготовки и изготовления.

Показания к применению

Последние клинические исследования показали, что TIL-терапия показана пациентам на продвинутых стадиях онкологического заболевания при прогрессировании заболевания при иммунотерапии. Диагнозы пациентов, у которых был зафиксирован успех терапии, разнообразны: меланома, карцинома легких, карцинома яичников и шейки матки, а также предстательной железы. Актуально проводятся клинические исследования и список видов рака, при которых показана TIL-терапия, будет расширяться.

Онкологический центр клиники Нордвест помогает революционизировать способы лечения рака с помощью TIL-терапии и многих других инновационных методов лечения. Имея опытных врачей-ученых и клиницистов, наш центр активно изучает клеточную иммунотерапию, возглавляя амбициозные исследовательские инициативы и новаторскую программу клинических испытаний.