Радионуклидная терапия пептидных рецепторов (ПРРТ)
источник: создано с помощью ИИ
Lutathera — это препарат радиоактивного действия, используемый для лечения таких видов рака, как гастроинтестинальные и панкреатические нейроэндокринные опухоли у взрослых, если их невозможно полностью удалить из организма хирургическим путем, если они распространились по всему организму (метастазировали) или больше не реагируют на текущее лечение в Германии.
Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (GEP-NET) — это редкие опухоли, которые возникают из гормон-продуцирующих (нейроэндокринных) клеток и часто сами продуцируют гормоны и вещества-посредники. Они возникают в желудочно-кишечном тракте или поджелудочной железе.
Сам препарат Lutathera состоит из трех частей: пептид, соединительный элемент, радионуклид лютеция-177.
- Пептид —
специфический белок, посредством которого препарат связывается с рецепторами соматостатина; - Соединительный элемент,
который в свою очередь связывается с ридионуклидом; - Радионуклид лютеция-177
после связывания с поверхностью опухолевых клеток начинает разрушать их при помощи бета- и гамма-излучений. Это вызывает гибель опухолевых клеток и предотвращает дальнейший рост опухоли.
В отличие от традиционного облучения, где лучи радиации проходят через тело и в некоторой степени, хоть и минимально, но затрагивают здоровые ткани, терапия препаратом Lutathera действует целенаправленно, распознавая и уничтожая только злокачественные клетки. Остаточный процент несвязанного радионуклида самостоятельно выводится почками. Поэтому такое лечение называется радионуклидной терапией пептидных рецепторов или сокращенно PRRT (ПРРТ), которая применяется, например, при гастриноме.
Лютатера — это первая и единственная одобренная радиолигандная терапия (также известная как RLT) для GEP-NET из класса препаратов PRRT.
Терапия препаратом Lutathera применяется с 2018 года в качестве 2-й линии терапии для пациентов с неоперабельными рецидивирующими гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями 1 и 2 стадии (G1, G2). По сравнению с традиционной терапией (двойная доза окреотида в монорежиме), использование препарата Lutathera на 79% улучшило эффективность лечения, а именно:
- снижение уровня прогресса заболевания;
- уменьшение опухолевой массы;
- сокращение болей и других жалоб, связанных с основным заболеванием;
- сокращение общей смертности пациентов.
Такие позитивные результаты вдохновили ученных на новые клинические исследования в рамках первой линии терапии, то есть для пациентов, ранее не получавших лечения. Так как в большинстве случаев нейроэндокринные опухоли на момент постановки диагноза находятся на продвинутой стадии (2–3 стадия (G2–G3)), было принято решение включить именно эту группу в рандомизированное исследование.
Данные клинического исследования III фазы были представлены на симпозиуме по раку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) Американского общества клинической онкологии (ASCO) 19 января 2024 года.
В исследовании III фазы NETTER-2 приняли участие 226 пациентов, у которых впервые за последние 6 месяцев были диагностированы гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли на 2 или 3 стадии (G2, G3) с чувствительными рецепторами к соматостатину. Участники исследования были рандомизированы в соотношении 2:1, при этом:
- тестируемая группа получала препарат Lutathera (Lu-177 плюс 30 мг октреотида пролонгированного действия) с 8-недельным интервалом;
- контрольная группа получала усиленную дозу октреотида 60 мг пролонгированного действия с интервалом в каждые 4 недели.
Средний возраст пациентов составлял 61 год, из которых 53,5% — мужчины и 46,5% — женщины. Пациенты были стратифицированы по стадиям (2-я или 3-я стадия) и локализации опухоли (поджелудочная железа или другое расположение). Первичной целью исследования была общая выживаемость пациентов без прогрессирования, а вторичной частота объективного ответа на терапию.
Опухоли 2-й степени были у большей половины пациентов, в то время как опухоли 3-й степени наблюдались у 35% пациентов. Локализация опухолей распределялась следующим образом: 54,4% опухолей располагались в поджелудочной железе и 29,2% опухолей были диагностированы в тонком кишечнике.
Медиана выживаемости без прогрессирования была значительно выше у пациентов в тестируемой группе по сравнению с пациентами в контрольной группе (22,8 месяца против 8,5 месяцев). Общий уровень ответа на терапию был беспорно выше у пациентов в тестируемой группе по сравнению с пациентами в контрольной группе (43,0% против 9,3%).
Таким образом, результаты клинического исследования III фазы, оценивающего радиолигандную терапию в качестве терапии первой линии, продемонстрировали, что использование препарата Lutathera значительно улучшает выживаемость без прогрессирования (72%) и частоту объективного ответа (43%) у пациентов с гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями на продвинутых стадиях (G2–G3) и устанавливает новые стандарты терапии.
Подготовка к терапии
Обязательным условием проведения PRRT терапии является наличие достаточного количества рецепторов соматостатина на опухолевых клетках. Это определяется с помощью позитронно-эмиссионной томографии ⁶⁸Ga-DOTANOC. У пациентов, получающих терапию Сандостатином, прием этого препарата следует прекратить за несколько недель до терапии, чтобы избежать оккупации участков рецепторов соматостатина Сандостатином и усилить терапевтический эффект. Перед плановой терапией Лютатерой следует провести анализ крови, а также проверить показатели печени и почек. Поскольку препараты радиолигандной терапии выводится через почки, заранее проводят сцинтиграфию почек для оценки их функции.
Cоматостатин-рецепторная ПЭТ-КТ
Процесс терапии
Стационарное пребывание
Из-за высокой скорости выведения в первые 48 часов после применения и гамма-излучения, излучаемого пациентом, Лютатеру применяют только в специальных стационарных условиях.
Согласно рекомендациям по радиационной защите, пациента можно выписать только после того, как снизится мощность дозы до приемлемых показателей на расстоянии двух метров (с учетом радиоактивного распада и выделения) и не ранее чем через 48 часов после введения препарата.
Терапия и последующее пребывание осуществляются в специализированной палате клиники ядерной терапии. Во время пребывания покидать палату, а также посещать пациента персоналом, не имеющим профессионального обучения, запрещено.
Время и количество сеансов терапии
По умолчанию рекомендуемая схема лечения Лютатерой в Германии включает от двух до четырех инфузий. Рекомендуемый интервал между циклами составляет 8–16 недель. В конце каждого курса лечения делается инъекция октреотида длительного действия. Количество сеансов и объем терапии различаются в зависимости от того, как пациент неё реагирует.
Для устранения побочных эффектов, возникающих в результате предыдущих циклов и/или плохой функции почек или печени, может потребоваться увеличение интервала между применениями или временное снижение терапевтической дозы.
Вид и способ лечения
Лютатера предназначена для внутривенного введения. Это готовый к использованию радиоактивный препарат для одноразового применения.
Чтобы предотвратить повреждение почек, для их защиты до, во время и после инфузии Лютатеры вводят раствор аминокислот. Это подавляет реабсорбцию радиоактивного препарата почками, тем самым сводя к минимуму повреждение почек и снижая радиационное воздействие на организм. Примерно за 30 минут до введения аминокислоты в профилактических целях вводят настой против тошноты и рвоты. Вся инфузионная терапия занимает примерно 4–5 часов.
Возможные побочные эффекты
В целом пациенты переносят терапию очень хорошо и без каких-либо симптомов. Редкие возможные побочные эффекты включают тошноту, головные боли, усталость, жалобы на расстройство желудочно-кишечного тракта, которые обычно легко устранить с помощью лекарств. В среднесрочной перспективе могут возникнуть изменения показателей крови, а также нарушения функции печени или почек, поэтому после терапии Лютатерой следует проверять показатели крови, функцию печени и почек.
Стоимость лечения Лютатерой в Германии
Терапия Lutathera представляет собой достаточно дорогостоящее лечение, стоимость которого обусловлена высокой ценой самого медикамента и может зависеть от состояния пациента, имеющихся у него сопутствующих заболеваний, а также от индивидуально рассчитываемого количества дней нахождения в стационаре.
При возникновении вопросов о вариантах лечения Лютатерой, мы будем рады предоставить Вам информацию. Свяжитесь с нами по телефону +49 173 6609187, в том числе, с помощью мессенджеров. Вы также можете получить первичную консультацию онколога из Германии в рамках услуги «Онлайн-консультация».