Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО): Терапия

Выбор терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей зависит от стадии опухоли, гистологического анализа, степени митозов, размера и локализации опухоли, а также индивидуального состояния пациента.

Варианты терапии ГИСО

Приблизительный алгоритм лечения ГИСО представлен в схеме:

Хирургическое лечение

В случае возможности резекции первичной опухоли, назначается хирургическое лечение в Германии. Как правило, проводится клиновидная резекция с ободком безопасности 1-2 см. В случаях необходимости проводят сегментарную резекцию (тонкий/толстый кишечник) или резекцию единым блоком (en bloc) (например, большой сальник). Поскольку первичное метастазирование в лимфатические узлы при ГИСО встречается редко, лимфаденэктомия, как правило, не показана.

Медикаментозная терапия

Исследования показывают, что у 50% пациентов после полной резекции опухоли развивается рецидив или метастазы, поэтому, в зависимости от степени риска рецидива, после операции назначается адъювантная терапия или длительное активное наблюдение.

Для снижения рисков рецидива используется адъювантная терапия, орально применяемым ингибитором тирозинкиназы Иматиниб. Адъювантная терапия (стандартная дозировка 400 мг/день) направлена на видимые опухолевые клетки или микроскопические метастазы и таким образом снижение рецидивов.

Решающими предпосылками для использования терапии Иматиниб являются:

1. Класс риска
   При локально ограниченной, операбельной первичной опухоли необходимо определение класса риска.
2. Мутации первичной опухоли
   Для принятия решения о применении адъювантной терапии большое значение играет подтверждение возможных мутаций опухоли.

В настоящее время стандартная длительность терапии Иматиниб составляет 3 года.

При первично неоперабельных или трудно операбельных опухолях назначается неоадъювантная терапия Иматиниб, целью которой является улучшение исходной ситуации для операции, то есть уменьшение опухоли.

При неоперабельных/метастазированных ГИСО рекомендовано проведение химиотерапии.

Традиционная химиотерапия такими цитостатиками как Доксорубицио или Ифосфамид, которая используется при других типах сарком, при лечении ГИСО себя не оправдала.

Хорошие результаты, однако, дает терапия ингибитором тирозинкиназы Иматиниб, или другими ингибиторами тирозинкиназы. Терапией первой линии в данном случае является Иматиниб в дозировке 400 мг/день, которая благодаря хорошей эффективности (положительный ответ наблюдается в 70–90%) и хорошей переносимости, даёт существенное увеличение времени выживаемости. Пациенты с мутациями в екзоне-9 изначально получают более высокую дозу Иматиниб, а именно 800 мг/день.

При прогрессировании заболевания при терапии Иматиниб первым действием является повышение дозировки препарата до 800 мг/день.

При дальнейшем прогрессировании, отказе терапии Иматиниб или его непереносимости, возможно использование терапии второй линии — ингибиторами тирозинкиназы Сунтиниб или Регорафениб. Сунтиниб назначается в дозировке 50 мг/день шести недельными циклами (четыре недели терапии, две недели паузы) или 37 мг/день без пауз.

Алгоритм лечения метастазированных и прогрессирующих ГИСО представлен в схеме: