Лечение опухолей желчного пузыря и желчных протоков в стадии IV
Источник: Викисклад
Лечение в Германии опухолей желчного пузыря и желчных протоков в стадии IV, в основном, медикаментозное. При показаниях к системной терапии необходимо учитывать общее состояние пациента, наличие побочных заболеваний, а также токсичность планируемого протокола. Резекция первичной опухоли при метастазированном раке не рекомендована. Ответ на терапию контролируется с помощью КТ грудной клетки и живота.
Терапия первой линии
В качестве паллиативной терапии первой линии стандартно используется комбинация препаратов Gemcitabin 1000 мг/м2 и Cisplatin 25 мг/м2 в день 1 и 8 с повторением каждый 22 день. При сниженном общем состоянии пациента возможно использование монотерапии Gemcitabin. При почечной недостаточности Cisplatin может быть заменен на Oxaliplatin.
Терапия второй линии
Актуально стандартного протокола для терапии второй линии нет. В рамках клинических исследований используется монотерапия (5-FU/Cepecitabin или Irinotekan) или комбинация препаратов Irinotekan и Oxaliplatin, а также комбинация Docetaxel и Mytomycin.
Терапия третьей линии
Данных о протоколах третьей линии терапии при лечении опухолей желчного пузыря и желчных протоков в стадии IV нет. Решения о применении тех или иных препаратов принимаются индивидуально.
Таргетная терапия
В настоящее время успешно проводятся исследования по применению таргетной терапии при лечении опухолей желчного пузыря и желчных протоков в стадии IV.
При наличии мутации IDH1, которая имеет место в 20% всех внутрипеченочных билиарных опухолей, многообещающим является применение Ivosidenib (AG-120) — орального ингибитора IDH1.
Таргетная терапия в онкологии
Около 15% внутрипеченочных билиарных опухолей проявляют мутации рецепторов фактора роста фибробластов (FGFP), которые ведут к активации различных сигнальных путей присущих опухоли — MAPK, PIK3/AKT/MTOR и JAK/STAT. В этих случаях доказана эффективность применения ингибиторов FGFP, и прежде всего при транслокациях FGFP-2. Селективные ингибиторы FGFP, такие как Ivosidenib и Pemigatinib дают положительный ответ в более 40% подобных случаев. Еще одним препаратом, зарекомендовавшим себя на этапе клинических исследований, является ингибитор FGFP — Erdafitinib.
Примерно в 10-30% внепеченочные карциномы желчных протоков и желчного пузыря проявляют гиперэкспрессию HER2/neu. В таких случаях, как доказывают исследования, эффективным является применение блокаторов HER2.
При билиарных опухолях с мутациями BRAF, а это около 5% внутрипеченочных опухолей, хорошо зарекомендовала себя комбинационная терапия ингибиторами МЕК и BRAF (Trametinib и Dabrafenib).
При наличии микросателитной нестабильности, как и в случаях гастроинтестинальных опухолей, пациенты хорошо отвечают на использование во время химиотерапии ингибитора PD-L1 (Pembrolizumab).
