Лечение опухолей желчного пузыря и желчных протоков в стадии IV
Лечение в Германии опухолей желчного пузыря и желчных протоков в стадии IV, в основном, медикаментозное. При показаниях к системной терапии необходимо учитывать общее состояние пациента, наличие побочных заболеваний, а также токсичность планируемого протокола. Резекция первичной опухоли при метастазированном раке не рекомендована. Ответ на терапию контролируется с помощью КТ грудной клетки и живота.
Терапия первой линии
В качестве паллиативной терапии первой линии стандартно используется комбинация препаратов Gemcitabin 1000 мг/м2 и Cisplatin 25 мг/м2 в день 1 и 8 с повторением каждый 22 день. При сниженном общем состоянии пациента возможно использование монотерапии Gemcitabin. При почечной недостаточности Cisplatin может быть заменен на Oxaliplatin.
В клинике Нордвест уже начато применение новой терапии первой линии!
Терапия второй линии
Актуально стандартного протокола для терапии второй линии нет. В рамках клинических исследований используется монотерапия (5-FU/Cepecitabin или Irinotekan) или комбинация препаратов Irinotekan и Oxaliplatin, а также комбинация Docetaxel и Mytomycin.
Терапия третьей линии
Данных о протоколах третьей линии терапии при лечении опухолей желчного пузыря и желчных протоков в стадии IV нет. Решения о применении тех или иных препаратов принимаются индивидуально.
Таргетная терапия
В настоящее время успешно проводятся исследования по применению таргетной терапии при лечении опухолей желчного пузыря и желчных протоков в стадии IV.
При наличии мутации IDH1, которая имеет место в 20% всех внутрипеченочных билиарных опухолей, многообещающим является применение Ivosidenib (AG-120) — орального ингибитора IDH1.
Таргетная терапия в онкологии
Около 15% внутрипеченочных билиарных опухолей проявляют мутации рецепторов фактора роста фибробластов (FGFP), которые ведут к активации различных сигнальных путей присущих опухоли — MAPK, PIK3/AKT/MTOR и JAK/STAT. В этих случаях доказана эффективность применения ингибиторов FGFP, и прежде всего при транслокациях FGFP-2. Селективные ингибиторы FGFP, такие как Ivosidenib и Pemigatinib дают положительный ответ в более 40% подобных случаев. Еще одним препаратом, зарекомендовавшим себя на этапе клинических исследований, является ингибитор FGFP — Erdafitinib.
Примерно в 10-30% внепеченочные карциномы желчных протоков и желчного пузыря проявляют гиперэкспрессию HER2/neu. В таких случаях, как доказывают исследования, эффективным является применение блокаторов HER2.
При билиарных опухолях с мутациями BRAF, а это около 5% внутрипеченочных опухолей, хорошо зарекомендовала себя комбинационная терапия ингибиторами МЕК и BRAF (Trametinib и Dabrafenib).
При наличии микросателитной нестабильности, как и в случаях гастроинтестинальных опухолей, пациенты хорошо отвечают на использование во время химиотерапии ингибитора PD-L1 (Pembrolizumab).