Низкоэкспрессивная опухоль (HER2–low) — особая форма рака молочной железы

Ключевую роль в постановке правильного диагноза и назначении соответствующего лечения в Германии злокачественных новообразований, в частности, рака молочной железы, играет прежде всего патогистологический анализ, который дает возможность определить вид и структурные особенности опухоли, степень злокачественности и дифференцировку рецепторного статуса.

Важным маркером рака молочной железы является рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2). В здоровой ткани HER2 передает сигналы регулирующие деление (пролифирацию) и выживаемость клеток. В раковых клетках данный белок стимулирует пролиферацию злокачественности. Таким образом, определение HER2 статуса является неотъемлемой частью выбора тактики лечения пациента.

Во время иммуногистохимического анализа образцы опухолевой ткани молочной железы окрашивают специальными красителями. Шкала интенсивности получившегося окрашивания колеблется от «0» до «3+». При нулевом результате окрашивания речь идет о HER2-негативной опухоли. Результат «1+» свидетельствует о низком уровне данного белка и раньше расценивался тоже как HER2-негативная опухоль.

Согласно новым клиническим исследованиям, данный результат — «1+» — классифицируется теперь как слабовыраженная экспрессия HER2 (HER2 low), для которой существует теперь эффективная терапия. Результаты ИГХ от «2+» до «3+» отображают сильную экспрессию HER2-положительной опухоли и тоже очень хорошо поддаются лечению.

Если в рамках иммуногистохимического анализа интенсивность окрашивания показала, как минимум, «2+», то необходимо проведение дополнительного генетического исследования методом флуоресцентной гибридизации (FISH). При окрашивании методом FISH оценивается увеличение копий гена, в данном случае кодирующего рецептор HER2. При увеличении копий гена (FISH+) опухоль считается HER2-положительной, при отсутствии увеличения копийности (FISH-) опухоль HER2-негативная.

Таблица: Классификация рака молочной железы согласно HER2-статусу 

Результаты ИГХ / FISH:	Интерпретация:
(ИГХ 3+) или (ИГХ 2+) и (FISH +)	гиперэкспрессия или HER2-положительная опухоль (HER2 +)
(ИГХ 1+) или (ИГХ 2+) и (FISH -)	слабо выраженная экспрессия HER2 (HER2-Low)
(ИГХ 0)	HER2-отрицательная опухоль (HER2 -)

 

Может ли HER2 статус изменяться в процессе лечения

Не все пациенты знают, что HER2 статус рака молочной железы может меняться в течение лечения. То есть рецидив исходно HER2-положительной опухоли может утратить данный статус, и не отвечать на терапию, подавляющую экспрессию данного белка. Возможно и обратное — появление гипер- (HER2+) или низкой экспрессии (HER2-Low) в раке молочной железы, которая изначально не вырабатывали данный белок. Этот объясняется тем, что раковые клетки мутируют в поисках способа выжить на фоне проводимой терапии. Поэтому крайне важно в случае развития рецидива или появления метастазов провести повторную биопсию, а вместе с тем и ИГХ и FISH исследование для определения актуального HER2 статуса.

Лечение (HER2-low) низкоэкспрессивной опухоли молочной железы

Таргентный препарат трастузумаб-дерукстекан (Enhertu) состоит из антитела (трастузумаб) направленного против белка HER2 и цитотоксического ингибитора топоизомеразы (дерукстекан). Моноклональное антитело трастузумаб доставляет лекарственное средство дерукстекан к опухолевым клеткам, на поверхности которых имеются рецепторы HER2. Как только трастузумаб дерукстекан поступает в клетку, лекарственное средство дерукстекан становится активным и оказывает длительное противоопухолевое воздействие.

Трастузумаб-дерукстекан (Enhertu) одобрен с марта 2023 года в Европе в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим раком молочной железы с низким уровнем HER2, которые уже получали химиотерапию на этой стадии заболевания или у которых возник рецидив на раннем этапе после адъювантной или неадьювантной химиотерапии.

По своим фармакологическим свойствам препарат трастузумаб-дерукстекан (Enhertu) опережает своих предшественников как минимум вдовое, а именно каждая молекула этого препарата несет в себе до 8 молекул цитостатика, в то время как, например, это соотношение в препарате Kadcyla (трастузумаб эмтанзин), как минимум, вдвое меньше (3–4 молекулы цитотоксического лекарственного средства на одну молекулу препарата).

Эффективность данного препарата обусловлена, прежде всего, высоким связыванием белка HER2 даже при низкой его экспрессии. Так же препарат (Enhertu) отличается высокой способностью лекарственной нагрузки проникать через клеточные мембраны, в том числе, соседних клеток, то есть не только внутри опухоли, но и от очага к очагу.

Более того, увеличение продолжительности жизни пациентов, получавших данный препарат по сравнению с системной химиотерапией, увеличился в два с половиной раза. А риск прогрессирования болезни сократился вдвое — вне зависимости от наличия или отсутствия отдаленных метастазов.

Таким образом, препарат (Enhertu) справедливо занял место бестселлера среди терапий рецидивирующего или метастазированного рака молочной железы с низкой экспрессией белка HER2, перед которым медицина прежде была бессильна.