CAR-T-клеточная терапия

Что такое CAR-T-клеточная терапия

Клеточная терапия CAR-T — это инновационная и персонализированная иммунотерапия. Проще говоря, терапия, использующая собственную иммунную систему организма для уничтожения опухолевых клеток.

Человеческая кровь состоит из тысяч различных видов клеток. Часть из них составляет особая группа белых кровяных телец — Т-клетки. Они отвечают за иммунную защиту организма, находят больные или дефектные клетки, связывают и уничтожают их. Проблема с онкологическими-больными: Т-клетки практически слепы к раковым образованиям и не распознают их как угрозу. Однако с помощью генной инженерии они могут быть преобразованы в лаборатории в химерные антигенные рецепторные Т-клетки, или сокращенно CAR-Т-клетки. Синтетические по своему характеру они могут идентифицировать больные клетки с помощью своих антиген-специфических рецепторов.

Таким образом инновационная CAR-T клеточная терапия является настоящим прорывом в лечении рака.

На данный момент в виду своей сложности она мало распространена и может применяться только в крупнейших специализированных центрах. Клиника «Нордвест» является одним из них. Здесь предлагают оптимальные условия для проведения очень сложных методов благодаря тесной взаимосвязи высокоспециализированного амбулаторного лечения в Германии и стационарной терапии.

Как именно работает клеточная терапия CAR-T

При CAR-T клеточной терапии Т-клетки берутся у пациентов для генетической модификации и оснащаются химерными антигенными рецепторами (CAR). Каждый CAR состоит из нескольких строительных блоков, которые могут распознавать и связываться с соответствующей целевой молекулой на поверхности опухолевых клеток (принцип «Замок-ключ»).

После активации CAR-T клетки начинают уничтожение раковой клетки посредством цитотоксического (повреждающего клетки) эффекта. В то же время CAR-T клетки размножаются, поэтому они остаются в организме как «живой препарат» и могут активно действовать при рецидиве заболевания.

Простыми словами весь процесс можно описать следующим образом: производится забор клеток из крови пациента, они генетически модифицируются и после возвращения в кровь пациента распознают раковые клетки и начинают процесс их уничтожения.

Процесс лечения клеточной терапией CAR-T включает шесть этапов и, как правило, занимает несколько недель времени из-за сложного производства специфических для пациента клеток.

Процедура CAR-T- клеточной терапии

1. Лейкаферез (подготовительный этап)
   Забор белых кровяных клеток от больного раком с помощью специальной процедуры. Их замораживают и отправляют в лабораторию, где получают CAR-T клетки.
2. Перенос генов
   Неактивный вирус вводится в Т-клетки. Его генетический материал был расширен специальным геном. ДНК Т-клеток принимает генетический материал вируса. С помощью подготовленного гена они производят белок (химерный антигенный рецептор) против CD19, который они представляют на своей поверхности. С этого момента мы говорим о CAR-T-клетках. Эта так называемая «антенна» гарантирует, что CAR-T-клетки распознают раковые клетки пациента и смогут связаться с ними, уничтожив их точечно по принципу «замок-ключ».
3. Размножение и контроль качества
   CAR-T-клетки размножаются, проверяются на качество и отправляются врачам пациента.
4. Подготовительная химиотерапия
   Перед началом терапии как можно больше Т-клеток пациента уничтожается с помощью химиотерапии. Это дает CAR-T-клеткам лучшую стартовую платформу.
5. Инфузия CAR-T клеток
   Генетически модифицированные CAR-T-клетки вводятся пациенту путём инфузии. Клетки CAR-T прикрепляются к раковым клеткам и уничтожают их. Это живые клетки, которые продолжают размножаться в организме и таким образом формируют защитный щит против рака крови в долгосрочной перспективе.

Применение CAR-T терапии

Как правило, CAR-T практикуется у пациентов, у которых болезнь рецидивировала, несмотря на несколько предыдущих курсов лечения.

CAR-T терапия применяется при следующих заболеваниях:

• острый лимфобластный лейкоз;
• диффузная крупноклеточная В-лимфома;
• первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома;
• множественная миелома;
• мантийноклеточная лимфома.

Всё это редкие и очень агрессивные опухоли иммунной системы, которые без своевременного лечения быстро приводят к летальному исходу и раньше лечились только химио/иммуно- и радиотерапией.

Как долго длится терапия CAR T-клетками

CAR-T клеточная терапия может занять несколько недель: от лейкафереза (извлечения лейкоцитов из крови) до выписки из больницы после инфузии CAR-T-клеток.

Лейкаферез занимает около 3–4 часов. Обычно достаточно одного амбулаторного сеанса. Производство CAR-T клеток занимает 4–5 недель.

До момента введения CAR-T клеток может пройти 4–8 недель. В течение этого времени пациенты могут получать так называемую промежуточную терапию, например, химиотерапию для контроля и сдерживания распространения опухолевого заболевания.

Лимфодеплеция (химиотерапия для подавления активности опухоли и защитных клеток) проводится перед инфузией CAR-T-клеток и длится около 3 дней.

После двухдневного перерыва проводится инфузия CAR-T-клеток, которая длится около 10–30 минут. Как правило, требуется только одна инфузия. Пациенты находятся под всесторонним наблюдением до, во время и после инфузии. После этого пациенты остаются в больнице в течение 10–14 дней. Это позволяет быстро реагировать на возможные побочные эффекты и следить за ходом лечения. Часто решение об успехе или неудаче терапии можно принять уже через один-два месяца после инфузии. Если раковые клетки были уничтожены, следует регулярно проходить осмотр у лечащего врача.

После выписки из больницы пациенты должны в течение нескольких недель следить за собой на предмет возникновения возможных признаков побочных эффектов.

Побочные эффекты

К сожалению, как и другие методы лечения рака, терапия CAR-T-клетками может вызывать побочные эффекты. К ним относятся, прежде всего, тяжелые иммунные реакции организма, такие как лихорадка, озноб, низкое кровяное давление или снижение уровня кислорода в крови, которые могут быть спровоцированы синдромом высвобождения цитокинов (CRS). Обычно эти симптомы появляются в течение нескольких дней после инфузии CAR-T-клеток. Кроме того, часто могут возникать различные побочные эффекты, влияющие на нервную систему (синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками, ICANS). Обычно они возникают вместе с CRS, но в более редких случаях могут развиваться и самостоятельно. Поэтому пациенты клиники «Нордвест» находятся под тщательным наблюдением во время лечения в стационаре, чтобы иметь возможность быстро распознать возможные осложнения и провести соответствующее лечение.

Чего можно добиться при помощи терапии CAR-T-клетками

Исследования с использованием одобренных клеточных терапий CAR-T показали, что эти методы лечения очень эффективны. Опухоли исчезали или количество опухолевых клеток значительно уменьшилось в большинстве случаев. При этом терапия помогает 80–90% пациентов, а около 50% больных удаётся излечить полностью.

На данный момент на стадии рассмотрения находятся и другие CAR-T-клеточные терапии, однако они ещё не утверждены и могут использоваться в рамках клинических исследований.