Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО)

Источник: iStockphoto
Патогенез заболевания
В качестве источника ГИСО рассматриваются интерстициальные клетки Кахаля или соответствующие клетки-предшественники. 60–70% ГИСО представляют собой веретеноклеточные опухоли, 20–30% — эпителиальные или смешанные опухоли. Основным иммунногистохимическим признаком ГИСО является экспрессия KIT [CD117] и DOC-1, подтверждаемая в 95% опухолей.
источник: ©iStockphoto
Мутации KIT-гена определяются в 80–85% всех ГИСО. В около 10–15% случаев определяются мутации рецепторов PDGF альфа. В оставшихся 10% мутации не подтверждаются.
Наследственная предрасположенность наблюдается в очень редких случаях.
Факторы риска
До сегодняшнего дня прямых факторов риска развития ГИСО не выявлено.
Симптомы ГИСО
Наиболее частыми местами локализации ГИСО являются желудок (50–60%) и тонкий кишечник (20–30%), реже опухоли локализуются в прямой кишке (5–10%), пищеводе (2–5%) и брыжейке/сальнике (2–5%).
Клинические симптомы гастроинтестинальных стромальных опухолей, как правило, не специфические. Это могут быть чувство переполнения, жалобы в области живота, увеличения объёма живота. Примерно в 30% ГИСО диагностируются побочно, в рамках эндоскопического обследования или операции. В 10% случаев опухоли диагностируются в результате гастроинтестинального кровотечения. Обнаружить такие опухоли можно также в процессе профилактического чек-апа в Германии.
Диагностика заболевания
Таблица: Диагностические мероприятия
Обследование | Цель |
Физикальное обследование |
|
Анализ крови | Для определения функций органов (общий анализ, показатели печени, почек, анализ свертываемости крови, ТТГ) |
Эндоскопия, эндосонография | Определение степени распространения опухоли и гистологического подтверждения |
КТ грудной клетки, живота и малого таза с контрастным веществом | Выявление интра- и экстрабдоминальных манифестаций опухоли |
ПЭТ-КТ | В отдельных случаях для подтверждения диагноза |
Гистологическое исследование | При неоперабельных опухолях перед назначением терапии
При операбельных опухолях, неясных заключениях, интраабдоминальных манифестациях опухоли |
Молекулярно-генетическое исследование | Определение KIT и PDGFRA при постановке диагноза и резистентности терапии |
Прогностические факторы
Самыми важными клиническими прогностическими факторами являются митотический индекс, размер опухоли и локализация первичной опухоли. Для оценки вероятности возникновения метастазов проводится различие между возможными категориями риска, которые обобщены в таблице:
|
| Риск погрессирования/рецидива заболевания | |||||||
Количество митозов | Размер (см) | Желудок | % | 12-перстная кишка | % | Тонкий кишечник | % | Прямой кишечник | % |
≤ 5 на 50 HPF | ≤ 2 | риска нет | 0 | риска нет | 0 | риска нет | 0 | риска нет | 0 |
>2 ≤ 5 | очень низкий | 1,9 | низкий | 8,3 | низкий | 4,3 | низкий | 8,5 | |
>5≤ 10 | низкий | 3,6 | высокий | 34 | средний | 24 | высокий | 57 | |
| > 10 | средний | 12 | высокий | 52 | высокий | 52 |
| |
> 5 на 50 HPF | ≤ 2 | риска нет | 0 | инфо отсутствует | - | высокий | 50 | высокий | 54 |
>2 ≤ 5 | средний | 16 | высокий | 50 | высокий | 73 | высокий | 52 | |
>5≤ 10 | высокий | 55 | высокий | 86 | высокий | 85 | высокий | 71 | |
| > 10 | высокий | 86 | высокий |
| высокий | 90 | высокий |
|
TNM классификация ГИСО
Современная классификация ТNM выделяет следующие локализации ГИСО:
- пищевод;
- желудок;
- тонкий кишечник:
- двенадцатиперстная кишка;
- тощая кишка;
- подвздошная кишка;
- ободочная кишка;
- прямая кишка;
- сальник;
- брыжейка.
Регионарные лимфатические узлы соответствуют локализации первичной опухоли, однако в большинстве ГИСО биологического значения не имеют.
Степень злокачественности опухоли базируется на количестве митозов:
- низкое количество митозов: 5 или меньше на 5 мм²;
- высокое количество митозов: выше 5 на 5 мм².
Классификация | Опухоль |
Т
Т1
Т3
Т2
Т4 | Первичная опухоль
Опухоль размером < 2 см
Опухоль размером 2–5 см
Опухоль размером > 5 см, но < 10 см
Опухоль размером > 10 см |
N | Регионарные лимфатические узлы |
Nх
N0
N1 | Регионарные лимфатические узлы не определяются
Метастазов в регионарные лимфатические узлы нет
Метастазы в регионарных лимфатических узлах |
M | Отдаленные метастазы |
M0
M1 | Метастазов нет
Отдалённые метастазы |
Таблица: Классификация стадий UICC ГИСО желудка
Стадия | Т | N | M | Степень митозов |
IA | T1, Т2 | N0 | M0 | Низкая |
IB | T3 | N0 | M0 | Низкая |
II | Т1, Т2
Т4 | N0
N0 | M0
M0 | Высокая
Низкая |
IIIA | T3 | N0 | M0 | Высокая |
IIIВ | T4 | N0 | M0 | Высокая |
IV | Каждая Т
Каждая Т | N1
Каждая N | M0
М1 | Каждая
Каждая |
Таблица: Классификация стадий UICC ГИСО тонкого кишечника
Стадия | Т | N | M | Степень митозов |
I | T1, Т2 | N0 | M0 | Низкая |
II | Т3 | N0 | M0 | Низкая |
IIIA | T1
Т4 | N0
N0 | M0
M0
| Высокая
Низкая |
IIIВ | T2, Т3, Т4 | N0 | M0 | Высокая |
IV | Каждая Т
Каждая Т | N1
Каждая N | M0
М1 | Каждая
Каждая |