Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО)
Источник: iStockphoto
Патогенез заболевания
В качестве источника ГИСО рассматриваются интерстициальные клетки Кахаля или соответствующие клетки-предшественники. 60–70% ГИСО представляют собой веретеноклеточные опухоли, 20–30% — эпителиальные или смешанные опухоли. Основным иммунногистохимическим признаком ГИСО является экспрессия KIT [CD117] и DOC-1, подтверждаемая в 95% опухолей.
источник: ©iStockphoto
Мутации KIT-гена определяются в 80–85% всех ГИСО. В около 10–15% случаев определяются мутации рецепторов PDGF альфа. В оставшихся 10% мутации не подтверждаются.
Наследственная предрасположенность наблюдается в очень редких случаях.
Факторы риска
До сегодняшнего дня прямых факторов риска развития ГИСО не выявлено.
Симптомы ГИСО
Наиболее частыми местами локализации ГИСО являются желудок (50–60%) и тонкий кишечник (20–30%), реже опухоли локализуются в прямой кишке (5–10%), пищеводе (2–5%) и брыжейке/сальнике (2–5%).
Клинические симптомы гастроинтестинальных стромальных опухолей, как правило, не специфические. Это могут быть чувство переполнения, жалобы в области живота, увеличения объёма живота. Примерно в 30% ГИСО диагностируются побочно, в рамках эндоскопического обследования или операции. В 10% случаев опухоли диагностируются в результате гастроинтестинального кровотечения. Обнаружить такие опухоли можно также в процессе профилактического чек-апа в Германии.
Диагностика заболевания
Таблица: Диагностические мероприятия
Обследование |
Цель |
Физикальное обследование |
|
Анализ крови |
Для определения функций органов (общий анализ, показатели печени, почек, анализ свертываемости крови, ТТГ) |
Эндоскопия, эндосонография |
Определение степени распространения опухоли и гистологического подтверждения |
КТ грудной клетки, живота и малого таза с контрастным веществом |
Выявление интра- и экстрабдоминальных манифестаций опухоли |
ПЭТ-КТ |
В отдельных случаях для подтверждения диагноза |
Гистологическое исследование |
При неоперабельных опухолях перед назначением терапии
При операбельных опухолях, неясных заключениях, интраабдоминальных манифестациях опухоли |
Молекулярно-генетическое исследование |
Определение KIT и PDGFRA при постановке диагноза и резистентности терапии |
Прогностические факторы
Самыми важными клиническими прогностическими факторами являются митотический индекс, размер опухоли и локализация первичной опухоли. Для оценки вероятности возникновения метастазов проводится различие между возможными категориями риска, которые обобщены в таблице:
|
|
Риск погрессирования/рецидива заболевания |
|||||||
Количество митозов |
Размер (см) |
Желудок |
% |
12-перстная кишка |
% |
Тонкий кишечник |
% |
Прямой кишечник |
% |
≤ 5 на 50 HPF |
≤ 2 |
риска нет |
0 |
риска нет |
0 |
риска нет |
0 |
риска нет |
0 |
>2 ≤ 5 |
очень низкий |
1,9 |
низкий |
8,3 |
низкий |
4,3 |
низкий |
8,5 |
|
>5≤ 10 |
низкий |
3,6 |
высокий |
34 |
средний |
24 |
высокий |
57 |
|
|
> 10 |
средний |
12 |
высокий |
52 |
высокий |
52 |
|
|
> 5 на 50 HPF |
≤ 2 |
риска нет |
0 |
инфо отсутствует |
- |
высокий |
50 |
высокий |
54 |
>2 ≤ 5 |
средний |
16 |
высокий |
50 |
высокий |
73 |
высокий |
52 |
|
>5≤ 10 |
высокий |
55 |
высокий |
86 |
высокий |
85 |
высокий |
71 |
|
|
> 10 |
высокий |
86 |
высокий |
|
высокий |
90 |
высокий |
|
TNM классификация ГИСО
Современная классификация ТNM выделяет следующие локализации ГИСО:
- пищевод;
- желудок;
- тонкий кишечник:
- двенадцатиперстная кишка;
- тощая кишка;
- подвздошная кишка;
- ободочная кишка;
- прямая кишка;
- сальник;
- брыжейка.
Регионарные лимфатические узлы соответствуют локализации первичной опухоли, однако в большинстве ГИСО биологического значения не имеют.
Степень злокачественности опухоли базируется на количестве митозов:
- низкое количество митозов: 5 или меньше на 5 мм²;
- высокое количество митозов: выше 5 на 5 мм².
Классификация |
Опухоль |
Т
Т1
Т3
Т2
Т4 |
Первичная опухоль
Опухоль размером < 2 см
Опухоль размером 2–5 см
Опухоль размером > 5 см, но < 10 см
Опухоль размером > 10 см |
N |
Регионарные лимфатические узлы |
Nх
N0
N1 |
Регионарные лимфатические узлы не определяются
Метастазов в регионарные лимфатические узлы нет
Метастазы в регионарных лимфатических узлах |
M |
Отдаленные метастазы |
M0
M1 |
Метастазов нет
Отдалённые метастазы |
Таблица: Классификация стадий UICC ГИСО желудка
Стадия |
Т |
N |
M |
Степень митозов |
IA |
T1, Т2 |
N0 |
M0 |
Низкая |
IB |
T3 |
N0 |
M0 |
Низкая |
II |
Т1, Т2
Т4 |
N0
N0 |
M0
M0 |
Высокая
Низкая |
IIIA |
T3 |
N0 |
M0 |
Высокая |
IIIВ |
T4 |
N0 |
M0 |
Высокая |
IV |
Каждая Т
Каждая Т |
N1
Каждая N |
M0
М1 |
Каждая
Каждая |
Таблица: Классификация стадий UICC ГИСО тонкого кишечника
Стадия |
Т |
N |
M |
Степень митозов |
I |
T1, Т2 |
N0 |
M0 |
Низкая |
II |
Т3 |
N0 |
M0 |
Низкая |
IIIA |
T1
Т4 |
N0
N0 |
M0
M0
|
Высокая
Низкая |
IIIВ |
T2, Т3, Т4 |
N0 |
M0 |
Высокая |
IV |
Каждая Т
Каждая Т |
N1
Каждая N |
M0
М1 |
Каждая
Каждая |