Новый препарат Enhertu® (Trastuzumab Deruxtecan) в лечении метастазированного HER2-положительного рака груди

1 февраля 2022 года в Германии прошел регистрацию и поступил в продажу новый препарат для лечения метастазированной или неоперабельной HER2-положительной карциномы молочной железы — Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu^®).

Около 15–20% случаев метастазированной карциномы молочной железы характеризуются сверхэкспрессией или амплификацией рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 (от англ. human epidermal growth factor receptor 2, HER2). Рекомендуемая терапия первой линии состоит из моноклональных анти-HER2-антител Trastuzumab и Pertuzumab в комбинации с таксановым препаратом. Клинические исследования CLEOPATRA показали, что комбинация Trastuzumab, Pertuzumab и Docetaxel позволяет достичь ремиссии в течение 18,7 месяцев, а в некоторых случаях — 56,5 месяцев.

Стандартной терапией 2-й линии является Trastuzumab Emtansin, объективный ответ болезни на которую составляет 43,6%, а средний период ремиссии — 9,6 месяцев при условии, что до этого пациентка/пациент получал Trastuzumab и таксановый препарат.

И, наконец, был разработан Trastuzumab-Deruxtecan для улучшения критических качеств конъюгатов антитело-препаратов, имеющихся на тот момент на рынке. Например, соединение имеет более высокое соотношение лекарство-антитело, чем Trastuzumab Emtansin (около 8 к 3–4), сохраняя при этом благоприятный фармакокинетический профиль.

Enhertu^® — это анти-HER2-конъюгат антитело-лекарство, совместно разработанный компаниями AstraZeneca и Daiichi Sankyo и показанный в качестве монотерапии при лечении неоперабельного или метастазированного HER2-положительного рака молочной железы у пациентов/-ток, которые уже получили как минимум две анти-HER2-терапии.

Данный препарат состоит из человеческого моноклонального анти-HER2-IgG1-антитела, которое соединено с цитостатиком Deruxtecan (ингибитором топоизомеразы I) ковалентной связью посредством отделяющегося линкера, основанного на тетрапептиде. К каждой молекуле антитела прикреплено около восьми молекул Deruxtecan. После соединения HER2 и Trastuzumab происходит интернализация комплекса Trastuzumab-Deruxtecan, а сам линкер расщепляется в опухолевой клетке катепсинами, количество которых повышено в опухолевых клетках. После высвобождения, Deruxtecan вызывает повреждение ДНК, что приводит к непосредственной гибели опухолевых клеток.

Рекомендуемая доза препарата Trastuzumab-Deruxtecan составляет 5,4 мг/кг и вводится в виде внутривенной инфузии (и ни в коем случае внутривенно болюсно или под давлением!) один раз в три недели (цикл 21 день) до момента прогрессирования заболевания или до появления выраженной токсичности. Начальная доза вводится в течение 90 минут, а последующие — по 30 минут при условии, что предыдущие инфузии были хорошо перенесены пациентами. В зависимости от того, как пациент/-ка переносит терапию, для профилактики или для непосредственного лечения рака в Германии могут быть назначены антиэметики.